Раствор в/в, крем, мазь, таблетки Ацикловир: инструкция по применению, цена, отзывы при ветрянке на fastdownloadcloud.ru
Условия отпуска из аптек Рассматриваемое противовирусное средство официально разрешено для применения без рецепта, из аптек отпускается свободно. В таком случае проходит буквально сразу же.
Против грибковых и бактериальных поражений препарат не эффективен и не может использоваться даже в комплексной терапии, так как не снимет проявлений патологии. Показания к применению Мазь ацикловир акрихин, как и прочие виды препарата, применяется преимущественно в терапии герпеса и схожих вирусных заболеваний, возбудитель которых относится к той же группе. Спеціальних даних щодо застосування ацикловіру для профілактики запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає.
Раствор в/в, крем, мазь, таблетки Ацикловир: инструкция по применению, цена, отзывы при ветрянке на fastdownloadcloud.ru - Кроме того, на Ацикловир таблетки — отзывы будут хорошими только в случае раннего начала их приема это же касается и форм в виде мази и крема. Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу.
Перевести Склад діюча речовина: aciclovir; 1 таблетка містить ацикловіру 200 мг 0,2 г ; допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, натрію кроскармелоза. Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору. Фармакотерапевтична група Противірусні засоби для системного застосування. Ацикловір є синтетичним аналогом пуринового нуклеозиду з інгібіторною активністю in vivo та in vitro відносно вірусу герпесу людини, що включає вірус простого герпесу І та ІІ типу, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра та цитомегаловірус. Інгібіторна активність ацикловіру проти вищезазначених вірусів є високоселективною. Фермент тимідинкіназа у нормальній неінфікованій клітині не використовує ацикловір як субстрат, тому токсична дія відносно клітин організму-господаря є мінімальною. Проте тимідинкіназа, закодована у вірусах простого герпесу, вірусах вітряної віспи, оперізувального герпесу та вірусах Епштейна-Барра, перетворює ацикловір на монофосфат ацикловіру — аналог нуклеозиду, який потім перетворюється послідовно на дифосфат і трифосфат за допомогою ферментів клітини. При тривалих або повторних курсах лікування тяжких хворих зі зниженим імунітетом можуть траплятися випадки зменшеної чутливості окремих штамів вірусу, які не завжди відповідають на лікування ацикловіром. In vitro взаємодія окремих вірусів простого герпесу з ацикловіром може також призводити до формування менш чутливих штамів. Ацикловір лише частково абсорбується у кишечнику. У дорослих кінцевий період напіввиведення при внутрішньовенному введенні ацикловіру становить приблизно 2,9 години. Більшість препарату виводиться у незміненому вигляді нирками. Нирковий кліренс ацикловіру суттєво вищий за кліренс креатиніну, що вказує на те, що виведення препарату нирками здійснюється шляхом не лише гломерулярної фільтрації, а й тубулярної секреції. У хворих із хронічною нирковою недостатністю середній кінцевий рівень напіввиведення становить 19,5 години. Середній рівень напіввиведення ацикловіру під час гемодіалізу становить 5,7 години. Рівень ацикловіру у плазмі крові під час діалізу знижується приблизно на 60 %. Концентрація препарату у цереброспінальній рідині становить приблизно 50 % від відповідної концентрації у плазмі крові. При одночасному застосуванні ацикловіру та зидовудину для лікування ВІЛ-інфікованих хворих не було виявлено ніяких ацикловир крем цена инструкция фармакокінетики цих препаратів. Протипоказання Підвищена чутливість до ацикловіру, валацикловіру або до інших компонентів препарату. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій Клінічно важливої взаємодії ацикловіру з іншими лікарськими засобами не було виявлено. Ацикловір виділяється головним чином у незміненому вигляді нирками шляхом канальцевої секреції, тому будь-які лікарські засоби, що мають аналогічний механізм виділення, можуть збільшувати концентрацію ацикловіру у плазмі крові. При одночасному застосуванні з імуносупресантами при лікуванні хворих після трансплантації органів також підвищується у плазмі крові рівень ацикловіру та неактивного метаболіту імуносупресивного препарату, але внаслідок широкого терапевтичного індексу ацикловіру коригувати дозу не потрібно. Особливості застосування Ацикловір виводиться з організму головним чином шляхом ниркового кліренсу, тому хворим із нирковою недостатністю дозу слід зменшувати див. У хворих літнього віку також велика імовірність порушення функції нирок, тому для цієї групи пацієнтів теж може знадобитися зменшення дози. Обидві ці групи хворі з нирковою недостатністю та хворі літнього віку є групами ризику з виникнення у них неврологічних побічних дій і тому повинні перебувати під пильним контролем для виявлення цих побічних реакцій. Ацикловир крем цена инструкция отриманими даними, такі реакції є загалом оборотними у разі припинення лікування препаратом. Слід звертати особливу увагу на підтримку адекватного рівня гідратації хворих, які отримують високі дози ацикловіру. Препарат містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам зі спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Застосування у період вагітності або годування груддю Не виявлено збільшення кількості уроджених вад у дітей, матері яких застосовували ацикловір у період вагітності, порівняно із загальною популяцією. Однак застосовувати таблетки ацикловіру потрібно тоді, коли потенційна користь препарату для матері перевищує можливий ризик для плода. При пероральному прийомі 200 мг ацикловіру 5 разів на добу ацикловір проникає у грудне молоко у концентраціях 0,6-4,1 % від відповідного рівня ацикловіру у плазмі крові. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами При вирішенні питання щодо можливість керування автомобілем або іншими механізмами слід брати до уваги клінічний статус пацієнта та профіль побічних дій препарату. Клінічних досліджень впливу ацикловіру на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось. Крім того, фармакологія ацикловіру не дає підстав очікувати будь-який негативний вплив. Спосіб застосування та дози Таблетку слід приймати цілою, запиваючи водою. При застосуванні високих доз ацикловіру слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму. Дорослі Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу. Для лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, необхідно приймати таблетки ацикловіру у дозі 200 мг 5 разів на добу з приблизно 4-годинним інтервалом, за винятком нічного періоду. Лікування має тривати 5 днів, але у разі тяжкої первинної інфекції воно може бути продовжено. Для деяких хворих з імунодефіцитом наприклад, після трансплантації кісткового мозку чи для хворих зі зниженою абсорбцією у кишечнику дозу можна подвоїти до 400 мг або застосувати відповідну дозу для внутрішньовенного введення. Лікування слід розпочинати якомога раніше після початку розвитку інфекції. У випадку рецидивуючого герпесу найкраще розпочинати лікування у продромальний період або після появи перших ознак ураження шкіри. Профілактика рецидивів супресивна терапія інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу. У хворих із нормальним імунітетом для запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, таблетки ацикловіру у дозі 200 мг приймати 4 рази на добу з 6-годинним інтервалом. Для зручності більшість пацієнтів можуть приймати 400 мг ацикловіру 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом. Лікування буде ефективним навіть після зменшення дози таблетованого ацикловіру до 200 мг, які приймати 3 рази на добу з 8-годинним інтервалом або навіть 2 рази на добу з 12-годинним інтервалом. У деяких хворих радикальне поліпшення спостерігається після прийому добової дози ацикловіру 800 мг. Для спостереження за можливими змінами природного перебігу захворювання терапію ацикловіром слід періодично переривати з інтервалом 6-12 місяців. Профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу. Для профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих з імунодефіцитом таблетки ацикловіру у дозі 200 мг слід приймати 4 рази на добу з 6-годинним інтервалом. У хворих зі значним імунодефіцитом наприклад, після трансплантації кісткового мозку або у хворих зі зниженою абсорбцією у кишечнику дозу можна ацикловир крем цена инструкция до 400 мг або застосувати відповідну дозу для внутрішньовенного введення. Тривалість профілактичного застосування визначається тривалістю періоду ризику. Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу. Для лікування інфекцій, спричинених вірусами вітряної віспи та оперізувального герпесу, слід приймати таблетки ацикловіру у дозі 800 мг 5 разів на добу з 4-годинним інтервалом, за винятком нічного періоду. У хворих із тяжким імунодефіцитом наприклад, після трансплантації кісткового мозку або у хворих зі зниженою абсорбцією у кишечнику краще застосовувати внутрішньовенне введення. Лікування слід розпочинати якомога раніше після початку захворювання, результат буде кращий, якщо лікування розпочати одразу ж після появи висипань. Для лікування та профілактики інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей віком від 2 років з імунодефіцитом можна застосовувати такі ж самі дози, як для дорослих. Для лікування вітряної віспи дітям віком від 6 років призначати 800 мг ацикловіру 4 рази на добу, дітям віком від 2 до 6 років можна застосовувати 400 мг ацикловіру 4 рази на добу. Тривалість лікування становить 5 днів. Спеціальних даних щодо застосування ацикловіру для профілактики запобігання рецидивам інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, або для лікування інфекцій, спричинених вірусом оперізувального герпесу, у дітей з нормальним імунітетом немає. Дітям віком до 2 років дану лікарську форму препарату не застосовувати. Слід мати на увазі можливість порушення функції нирок у хворих літнього віку і дозу препарату для них необхідно відповідно змінити див. Необхідно підтримувати адекватний рівень гідратації організму. Ацикловір слід з обережністю призначати хворим із нирковою недостатністю. При профілактиці та лікуванні інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих із нирковою недостатністю рекомендовані пероральні дози не призводять до накопичення ацикловіру, рівень якого перевищував ацикловир крем цена инструкция безпечний рівень, встановлений для внутрішньовенного введення. Діти Таблетки ацикловіру застосовувати дітям віком від 2 років. Ацикловір лише частково абсорбується з кишково-шлункового тракту. Були випадки випадкового внутрішнього прийому пацієнтами до 20 г ацикловіру без виникнення токсичного ефекту. При випадковому повторному передозуванні перорального ацикловіру протягом декількох днів виникають гастроентерологічні такі як нудота та блювання та неврологічні симптоми головний біль і сплутаність свідомості. Неврологічними проявами передозування можуть бути сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми та кома. Лікування: хворий повинен бути ретельно обстежений для виявлення симптомів інтоксикації. Рекомендується промивання шлунка, симптоматичне лікування. Побічні реакції Побічні дії, відомості про які наведені нижче, класифіковані наступним чином. З боку крові і лімфатичної системи. Психічні розлади та розлади з боку нервової системи. Головний біль, запаморочення, збудженість, сплутаність свідомості, тремор, атаксія, дизартрія, галюцинації, психотичні симптоми, судоми, сонливість, енцефалопатія, кома. Вищезазначені неврологічні реакції є загалом оборотними і зазвичай виникають при застосуванні для лікування хворих із нирковою недостатністю або іншими факторами ризику. З боку респіраторної системи та органів грудної клітки. Нудота, блювання, діарея, біль у животі. Оборотне підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит. Збільшення ацикловир крем цена инструкция сечовини та креатиніну крові, гостра ниркова недостатність, біль у нирках. Біль у нирках може бути асоційований із нирковою недостатністю та кристалурією. Умови зберігання Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Упаковка По 10 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери у пачці. Виробник Приватне акціонерне товариство «Лекхім-Харків». Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності Україна, 61115, Харківська обл. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета. Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторная активность ацикловира против вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина является минимальной. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможны случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена. Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике. У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, а и тубулярной секреции. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часов. Средний ацикловир крем цена инструкция полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часов. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60 %. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий от 9 % до 33 %и при взаимодействии с другими лекарственными средствами он не меняется. Противопоказания Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата. Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено. Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выделения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не. Ацикловир крем цена инструкция применения Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать см. У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов ацикловир крем цена инструкция может потребоваться уменьшение дозы. Обе эти группы больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста являются группами риска по возникновению у них неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под тщательным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным данным, такие реакции являются в целом оборотными при прекращении лечения препаратом. Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение в период беременности или кормления грудью Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки ацикловира нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. При решении вопроса о возможности управления автомобилем или другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать каких-либо негативных влияний. Способ применения и дозы Таблетку следует принимать целой, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для лечения инфекций, ацикловир крем цена инструкция вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено. Для некоторых больных с иммунодефицитом например, после трансплантации костного мозга или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения. Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов супрессивная терапия инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного ацикловира до 200 мг, которые принимать 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза ацикловир крем цена инструкция сутки с 12-часовым интервалом. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, ацикловир крем цена инструкция вирусом простого герпеса. Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. У больных со значительным иммунодефицитом например, после трансплантации костного мозга или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу для внутривенного введения. Продолжительность профилактического применения определяется продолжительностью периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней. У больных с тяжелым иммунодефицитом например, после трансплантации костного мозга или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять ацикловир крем цена инструкция введение. Ацикловир крем цена инструкция следует начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний. Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с 2 лет с иммунодефицитом можно применять такие же дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы детям с 6 лет назначать 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, детям с 2 до 6 лет можно применять 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Специальных данных по применению ацикловира для профилактики предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом. Детям до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применять. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста и дозу препарата для них необходимо соответственно изменить см. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Ацикловир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Таблетки ацикловира применять детям с 2 лет. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи случайного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические такие как тошнота и рвота и неврологические симптомы головная боль и спутанность сознания. При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение: больной должен быть тщательно обследован для выявления симптомов интоксикации. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. В связи с тем, что уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, его следует применять в случае передозировки. Побочные реакции Побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы следующим образом. Со стороны крови и лимфатической системы. Ацикловир крем цена инструкция расстройства и расстройства со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратимыми и обычно возникают при применении для лечения больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска. Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки. Тошнота, рвота, ацикловир крем цена инструкция, боль в животе. Обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей. Зуд, сыпь включая светочувствительностькрапивница, учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, которые применяет пациент, четкой связи с ацикловиром обнаружено не. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Повышение уровня мочевины и креатинина крови, острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Упаковка По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке. Производитель Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Аннотация инструкция по применению медицинского препарата Ацикловир, утвержденная производителем, представлена исключительно с ознакомительной целью и не является поводом для самолечения. Только ваш лечащий врач может принять решение о необходимости применения Ацикловир, назначении схем лечения и дозировок, а также обсудить совместимость Ацикловир с применяемыми вами лекарствами, разъяснить побочные действия и противопоказания. Дозировка Ацикловир таблетки по 0.
Это необходимо для остановки их прогрессирования. Пока нормальное зрение не возвратится, старайтесь не садиться за руль, а кроме того не работать с приспособлениями, которые требуют к себе увеличенного внимания. В любом случае, если не хлопать ушами, то с этим средством герпес Вам не страшен. Поскольку препарат предназначен только для местного применения, развитие симптомов передозировки маловероятно. Фармакологические свойства Фармакодинамика Ацикловир является синтетическим аналогом ациклического пуринового нуклеозида, обладает высокой степенью избирательного действия на вирусы герпеса. Дальше мазать в принципе бесполезно. К системным побочным действиям от применения мази относится тошнота, нарушение в работе печени и почек. Герпевир или Ацикловир что лучше?